说起铁死亡可是这几年的热点话题呢,经常有这方面的高分文献发表。大量研究发现,Ferroptosis与神经系统疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤性疾病、肾损伤及铁代谢疾病等疾病密切相关。今天我们就来聊聊这个大热门。
啥是铁死亡?
铁死亡(Ferroptosis )这一概念早在 2012 年由 Dr. Brent R Stockwell 提出,是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。
铁死亡的主要机制是,在二价铁或酯氧合酶的作用下,催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸,发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡;此外,还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽系统)的调控核心酶GPX4的降低。
铁死亡机制图(图片来源网络)
血铁浓度水平与衰老的关系
有研究发现,维持血液中铁的健康水平可能是改善衰老和延长寿命的关键。研究显示,铁死亡在衰老过程中扮演着重要角色。例如,在骨骼肌衰老过程中,Tfr1-Slc39a14的功能转化促进了骨骼肌铁离子吸收和蓄积,进而诱发骨骼肌铁死亡的发生。此外,有研究表明,通过抑制铁死亡过程,可以恢复衰老肝脏的功能并减轻因衰老导致的肝损伤。这些研究表明,铁死亡不仅与衰老相关,还可能是逆转衰老相关疾病的一个潜在靶点。
铁死亡的主要特征包括铁依赖性、脂质过氧化和抗氧化体系的调控。铁死亡的发生与细胞内铁的累积密切相关。另外,衰老性状的全基因组关联研究(GWAS)确定了一个值得进一步研究的途径:血红素代谢,即铁代谢。简而言之,血液中的铁水平过高似乎会增加早死的风险。
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