在前面的《细胞因子大家庭(一):白细胞介素(白介素)家族》一文中,我们给大家介绍了一个成员众多的细胞因子大家族-白细胞介素(白介素)家族,今天我们来详细说说白介素家族中的一位非常重要的成员-白介素6(Interleukin-6简写IL-6)。他,并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。它是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、双链RNA及c AMP等,均可诱导正常细胞产生白介素6。白介素6能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。
什么是白介素6?
白介素6主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。IL-6作用的靶细胞很多,包括巨噬细胞、肝细胞、静止的T细胞、活化的B细胞和浆细胞等;其生物效应也十分复杂,曾称为B细胞刺激因子2(bsf-2)、26KD蛋白、B细胞分化因子(bCDf)、肝细胞刺激因子(hsf)等。主要生理效应有:1. 促进T细胞表面IL-2r的表达,增强IL-1和TNF对TH细胞的致有丝分裂作用。
2.作为肝细胞刺激因子,在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应中诱导急性期反应蛋白的合成,其中以淀粉状蛋白a和c-反应蛋白增加尤为明显。
3. 促进B细胞增殖、分化并产生抗体;多发性骨髓瘤的恶变B细胞既能产生IL-6,又能对IL-6发生应答,提示IL-6可能作为这些细胞的自分泌性生长因子。
4. IL-6还能有效地促进TNF和IL-1诱导的恶病质;促进糖皮质激素合成;刺激破骨细胞活性和角质细胞生长;还能促进骨髓造血的功能。IL-6不能刺激相应细胞分泌其它细胞因子,在生理浓度下对免疫细胞的自分泌作用亦比较弱,提示其主要免疫学功能是加强其它细胞因子的效果。
人类IL-6基因位于第7号染色体上;IL-6分子量在21~30KD之间,其差异是由于肽链的糖基化和磷酸程度不同所致。IL-6由2条糖蛋白链组成;1条为α链,分子量80KD;另1条为β链,分子量130KD。α链缺少胞内区,只能以低亲合性与IL-6结合,所形成的复合物迅即与高亲和性的β链结合,通过β链向细胞内传递信息。
白介素6与疾病的关系
IL-6在多种疾病时有明显改变,其表达失调可引起许多疾病,其临床表现主要为发病时IL-6水平增高。在发生内外伤、外科手术,应激反应,感染,脑死亡,肿瘤产生以及其它情况的急性炎症反应过程中IL-6会快速生成。手术病人的IL-6浓度能够预示是否会有手术并发症的产生。连续检测重症监护病人血清或血浆中IL-6的水平能有效的评估系统性炎症反应综合症(SIRS)的严重程度,脓毒血症以及脓毒血症性休克的预后情况。IL-6的血清浓度水平增高早于血清降钙素原(PCT) 和 C反应蛋白(CRP),能作为脓毒血症的早期警告指标。IL-6还在慢性炎症反应(如类风湿关节炎)中扮演着重要角色。
白介素6在临床领域的应用
当人体受到炎症刺激,首先分泌白介素-6,然后促进C反应蛋白(CRP)和血清淀粉样蛋白A(SAA)等急性时相蛋白的生成。因此IL-6是炎症发生时早升高的标志物。如果检测出体内IL-6>7 pg/mL,表明可能存在炎症或其他感染,若IL-6>250 pg/mL,则很可能是非常严重的全身性炎症反应(脓毒症)。
1.指导抗菌药物合理使用
使用抗菌药物治疗前病原学检测指标应包括各种微生物培养、降钙素原(PCT)、IL-6等感染指标的血清学检验,根据检验结果合理地选择使用抗菌药物。规范使用抗菌药物不仅是为了应对耐药性问题,保护人体健康等,更重要的意义是,它能避免有限医疗资源的浪费(耐药性的出现)。
2.手术后感染更敏感的早期识别监控指标
外科手术后,患者面临多项感染风险,并发症和死亡风险急剧上升。因此,及时诊断术后感染对于术后监护至关重要。IL-6是急性感染早期诊断的灵敏指标,尤其可作为对患者感染早期的鉴别诊断指标,IL-6和CRP可监测术后患者全身性炎症反应,可帮助医生更早地发现感染,及时调整治疗方案。
3.新生儿脓毒症的辅助诊断指标
新生儿脓毒症早期症状多不典型,是新生儿死亡的主要原因之一,给家长及社会带来沉重的经济和精神负担,因此早期确诊及治疗新生儿脓毒症对降低患儿病死率及改善患儿预后有非常重要的意义。IL-6用于诊断脓毒症时,其特异性高达94%,能帮助医生更快更早地诊断新生儿脓毒症。
4.准确诊断肺炎等局灶性细菌感染,减少漏诊
IL-6作为脓毒症和感染诊断的生物标志物,临床应用广泛。IL-6是诊断儿童肺炎严重程度的良好指标。既往研究显示,无论严重程度如何分级,重度肺炎患儿的IL-6水平明显高于非重度肺炎患儿。
5.IL-6与CRP和PCT的关联
IL-6 参与许多疾病的发生和发展,其血液水平与炎症、病毒感染、自身免疫疾病密切相关,它的变化比 CRP 和PCT更早。三者相比,IL-6鉴别感染与非感染的敏感性高于PCT和CRP,还可用来评价感染严重程度和评估预后,当IL-6>1000μg/L时预警重症感染患者预后不良,提示临床医师及时调整诊疗方案。因此近年来IL-6作为一种炎症标志物在临床应用上越来越广泛。但IL-6特异性差于PCT,而PCT与CRP正好弥补它的不足。对于炎症和感染性疾病,联合检测PCT,IL- 6,CRP既可以提高感染的早期诊断率,避免漏诊,又可以减少误诊。对于脓毒症,IL-6是脓毒症发生的预警和早期诊断的指标,PCT是脓毒症(细菌性)的确诊指标,CRP是脓毒症的辅助诊断指标。
总之,在临床上动态联合监测IL-6、CRP和PCT可以在早期预测疾病的发展、抗菌药物的使用优化及治疗效果的评估有较高的临床价值。
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